最新深入研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文题目：实体免疫细胞均会抑制剂疗法随之而来的不良重大事件引起的调节性 T 细胞的核糖体组成员句法

刊物及影响因子：

研究工作意义: 免疫细胞均会抑制剂（ICI） 是一种靶向免疫细胞调节闭环来抵抑制和疗法的药物，它给胃癌免疫细胞疗法随之而来了革命性的波动。尽管取得了极大的顺利，但仍有十分一部分很低血压发生了免疫细胞之外的不良重大事件，该研究工作结果表明黏膜性调节性 T 细胞重程序设计是免疫细胞疗法正向的免疫细胞之外的不良重大事件的一个相似性，这一研究工作激化了对胃癌当中免疫细胞失调的认知，并并能 irAEs 的有效性整体和管理机构；针对这种依赖性的 Tregs，也可能会但会随之而来重最初疗法工具，并为拓展 irAEs 的液体活检随之而来渴望。

导读

免疫细胞均会闭环的断定以及紧接著拓展的针对这些闭环的也就是说抑制剂是过去十年当中疗法的革命性突破。针对免疫细胞均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在流行病学疗法当中取得突破性令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的很低血压并没有从这些疗法当中获益，而且往往伴随着免疫细胞毒性重排，被称为免疫细胞之外不良重大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰疗法，而且还可能会随之而来危及人类的情况，到现阶段为止，还无法预测哪些很低血压但会显现显现出不良重排，哪些器官但会作准备其当中，以及不良重排有多严重。前期的研究工作结果推论，遗传学易感性、胃化学物质群、最初抑制原交叉呈交都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子前提在很大某种程度上仍是有可能会的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 （Treg） 的免疫细胞抑制功能性对于可维持飞翼低剂量和防止免疫细胞重排是不可缺少的。除了可维持飞翼的免疫细胞波形，Tregs 也可以抑制抑制免疫细胞重排进而促进生长。此外，Tregs 可表达很低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿也表明，可根据微环境当中 Tregs 表达 PD-1 的情况预测很低血压抑制 PD-1 免疫细胞疗法的。因此，有地质学家推测，免疫细胞均会抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以正向体内的 Tregs 发生句法，而这种句法在 irAEs 的发生拓展当中具有重要的推动作用。

为了验证上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊出了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过仅有核糖体组成员化学合成数据分析，推论了从晚期转移性黑色素瘤很低血压（在 ICI 疗法后显现显现出了 irAEs）的血液当中提炼的 Tregs 发生了总体改变，拥有了典型式的黏膜、不可逆转和降解相似性，这些持续性上调的相似性在其他免疫细胞病症状态下的 Tregs 上亦有体现，表明黏膜性 Tregs 句法是免疫细胞疗法正向的 irAEs 的一个相似性。

图片之外联：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作素材

irAEs 很低血压外周血 Tregs 的核糖体组成员重程序设计

首先，研究工作人体从 26 例已经接受了抑制 PD-1 疗法的黑色素瘤晚期很低血压的血液当中提炼 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了核糖体组成员学化学合成数据分析，其当中 11 例很低血压经历了如轴突炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和免疫细胞之外基因序列，他们鉴定显现出了 Mel-irAEs 当中总体很低表达核糖体本的架构相似性。这些基因序列都有作准备黏膜和红细胞迁离的生长因子和生长因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关的抑制 Tregs 功能性的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或降解反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 当中总体下调。紧接著的闭环石英砂数据分析也结果显示了 Mel-irAE 组成员具有总体的黏膜样表型式，都有红细胞抑制、黏膜重排、细胞因子造成、凋亡重排、I 型式 IFN 回波闭环和 IFNg 回波闭环等。这些数据数据分析结果并能激化对晚期黑色素瘤很低血压当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层次句法的认知。

图片之外联：Cancer Immunol. Res.

免疫细胞性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 具有携手的黏膜和降解相似性

尽管 irAEs 有广泛的流行病学相似性，但现阶段尚不清楚它们在多大某种程度上与自愿性免疫细胞性综合征有携手的病因相似性。为此，他们对来自保健个体和免疫细胞病很低血压的外周血 Tregs 完成了核糖体组成员化学合成数据分析。结果断定，与来自保健个体的 Tregs 相对于，免疫细胞病症状态下的 Tregs 结果显示显现出一种免除控制的核糖体组成员相似性，都有作准备 IFNγ 回波传导、红细胞诱导、自噬、不可逆转细胞死亡、以及降解反复的调节等闭环外结果显示显现出总体上调。因此，免疫细胞性病症很低血压和 irAEs 很低血压的 Tregs 有一个携手的核糖体组成员相似性，即黏膜、不可逆转和降解等闭环的总体石英砂。

在不同类型式的胃癌当中，irAE-Tregs 的核糖体组成员相似性是相像的

接下来，为了检验 Tregs 的黏膜性重程序设计是否只针对在抑制 PD -1 免疫细胞疗法后显现显现出了 irAEs 的黑色素瘤很低血压，研究工作人员抵抑制 PD -1 免疫细胞疗法后显现显现出或没有显现显现出 irAEs 的肾、肺、膀胱和非小细胞肺癌很低血压的 Tregs 完成了核糖体组成员化学合成数据分析。同样的，与对照组成员相对于，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦结果显示显现出红细胞诱导、细胞因子生成、免疫细胞效应反复和应激重排等闭环的石英砂，这表明这种鲜明的促炎核糖体组成员谱与原发性病症关联不大。

图片之外联：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫细胞病症组成员和保健 Tregs 的基因序列表达，对三种病症的基因序列集完成比较，鉴定显现出 93 个包涵的差异基因序列，其当中涵盖 19 个作准备 Tregs 免疫细胞之外反复和黏膜重排调节的架构相似性基因序列，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环数据分析表明，这 93 个包涵的差异基因序列主要作准备黏膜反复，其当中 IFNg 介导的重排、免疫细胞抑制和应激重排很低度石英砂。

结语

综上所述，该研究工作通过核糖体组成员化学合成数据分析，刻画了胃癌很低血压在接受了抑制 PD -1 免疫细胞疗法并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的黏膜物理性质，这在不同胃癌类型式的很低血压当中比如说；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也结果显示显现出了降解句法，这与在免疫细胞性病症个体当中辨别到的 Tregs 失调相一致。

这一研究工作激化了对胃癌当中免疫细胞失调的认知，并并能 irAEs 的有效性整体和管理机构，并不一定，针对这种依赖性的 Tregs，可能会但会随之而来重最初疗法工具，并为拓展 irAEs 的液体活检随之而来渴望。

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编辑： 朱颖