Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度彻底改变

类止血性数据技术更为重要方面历年来鲜为人知为我们描绘出了在过去的 2018 年之中所取得的更为重要方面，在这些文章之中，该数据技术的主要研究员刻画了他们挑选的本历年来 3-5 项更为重要方面，详述了它们的临床影响，以及对近期和未来研究的影响。

该历年来鲜为人知在线发表于止血数据技术权威学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（影响位点 IF：15.661）上，小编将放您驻足类止血性数据技术依托方面的精彩内容。

1-类止血性的传染病和病人

2018 年，类止血性发烧的病人取得了重大方面，显现了一种一新由看护实质上的减缓肝脏尿素的管理机构工具，并有证据说明了别嘌呤酮意味著比非布司他具有更好的肾脏安全持续性。

更为重要方面：

以看护为实质上的眼科可以改善类止血性患儿的治果，而且具有出本效益 1

非布司他在类止血性和慢持续性病患儿之中不宜小心谨慎用作 2

IL-1β药可作巴恩斯单抗病毒可以传染病类止血性发烧而不相反肝脏尿素水平 3

类止血性的管理机构提议

A

推荐意见

1

诊疗人员须要共享诊疗种系统持续性数据，做好患儿高等教育指导

诊疗人员用作类止血性学会肝脏尿素提议完成试行病人，进而共享有效地的类止血性管理机构

不宜付患儿对病因的看法，并向他们共享有关类止血性的持续性质、原因、关联持续性、严重后果和病人方案的数据

2

分析类止血性的严重相对和中风

类止血性的严重相对可以通过类止血性山下的不存在或影像学上的侵蚀来分析

对高血压、牛奶尿病、慢持续性肾脏病因、慢持续性病、肥胖等共病不宜完成筛查和合理病人

3

设定肝脏尿素浓度的目标

一般患儿 6u2009mg/dl

类止血性山下类止血性、侵蚀持续性类止血性患儿 5 mg/dl

4

开始降尿素病人

根据不存在的中风选择减缓尿素病人和起始病人的副起着

用作别嘌呤酮作为一线病人

非布司他病人同时不存在慢持续性病的患儿须要要小心谨慎

确保安全患儿对意味著在开始减缓尿素病人长期时常发生的类止血性发烧有传染病措施，有传染病类止血性发烧的行动计划

5

受控肝脏尿素和滴定尿素病人以遇到困难

每月受控肝脏尿素，直到遇到困难

时常的随访患儿意味著借以无视病人

确保安全降尿素病人充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞人体内是 RA 潜在的核酸病人捷径

长久以来肝细胞人体内一直是生可作体学的依托，但在过去的十年之中，我们逐渐体认到肝细胞生可作体能量学在调节免疫种系统肝细胞功能持续性方面的重要持续性。2018 年的机制研究仍然强调肝细胞人体内是类止血手部炎的潜在病人小分子。

如何通过新陈人体内来调节炎症的呢？一个大我们来看类止血手部炎 (RA) 之中肝细胞人体内调节基质和免疫种系统肝细胞的炎症过程，如下图表。己牛奶腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 手部出纤维肝细胞样滑表皮肝细胞的侵袭持续性。通过水解酶复合可作 GPR91 能吸收的水解酶游离内皮肝细胞的静脉生出，通过低氧游离位点 1α(HIF1α) 调节静脉内皮生长位点 (VEGF) 生出。单核巨噬肝细胞之中灭活牛奶类合出酶腺苷 3β(GSK3β) 随之而来腺苷和氧化腺苷增高，活持续性氧生出增高，线粒体表皮电位增高，线粒体种系统持续性表皮的形出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要方面：

出纤维肝细胞样滑表皮肝细胞的大腺苷，表达大量己牛奶腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵袭表型号；切断 HK2 是一种一新病人策略 1

通过水解酶复合可作 GPR91 摄入量的水解酶游离内皮肝细胞的静脉生出表型号，通过低氧游离位点 1α特异性静脉内皮生长位点分泌，随之而来迁移、侵袭和静脉显现出来增高 2

在类止血持续性手部炎和冠状动脉病因之中，牛奶类合出酶腺苷 3β捷径特异性依赖于内质网到线粒体转运钙，巨噬肝细胞的人体内大型活动增高 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病机制之中微生可作体第一组的起着

持续持续性皮肤病（SLE）是多器官神经性病因的体现，它是由宿主防御捷径的不必要增殖和对最前提的灵魂一第一组部分的免疫种系统识别惹来。在 2018 年，大肠免疫种系统和候选免疫种系统的失调蚕食出为 SLE 患病机制之中最依托的更为重要方面。

更为重要方面：

在狼疮易感小鼠和持续持续性皮肤病 (SLE) 患儿亚集合起来之中，免疫种系统从胃分散到血液，意味著驱动类似物种系统持续性基因的表达和自身抗病毒体的转化成 1

对核牛奶体 Ro60 的原始生可作体体共栖同源可作完成免疫种系统触发，可使易感个体转化成生理神经性和病因种系统持续性的神经性 2

与干旱综合症患儿相似，SLE 患儿大肠菌集合起来多样持续性受限；相比较之下，这两第一组患儿的嘴唇菌集合起来一第一组有很大差异 3

一个大是意味著惹来 SLE 患病的致病生可作体机制示意图：在生活品质人集合起来之中，大肠威慑存留，由多种亚种一第一组的大肠菌集合起来处于动态适度状态。发生轻微的持续持续性皮肤病 (SLE) 意味著与大肠菌集合起来多样持续性受限和大肠威慑受损有关，从而随之而来许多不同的菌集合起来种系统持续性的免疫种系统失调。生可作体体分散到引流淋巴结和血液可随之而来烷基烃复合可作 (AhR) 种系统的激活、I 型号类似物 (IFN) 种系统持续性基因的表达增高以及自身抗病毒体的转化成。早期大肠定植形出 B 肝细胞坎，并且借以微生可作体集合起来亚种的适度和对涉及神经性患病机理的有机体自身抗病毒体的生可作体体直向同源可作的敏感持续性。暴露于生可作体体直系同源可作可以随之而来自身抗病毒体（例如核牛奶核抗病毒体 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 药可作来优化病人

Wnt 频谱导电捷径是目前不宜用于骨质疏松症的合出人体内治疗的目标。2018 年的研究说明了了更多关于催化起着控制 Wnt 种系统持续性频谱导电的数据，都有天然 Wnt 诱发机制和一新合出人体内频谱移动式，可以用来克服近期病人造成的面对。

更为重要方面：

催化起着 Wnt 药可作在骨之中的大幅提高，这意味著是抗病毒硬化抗病毒体治疗的合出人体内起着的平台期原因，也意味著是抗病毒 Dickkopf 种系统持续性抗病毒体 1 治疗的依赖于清热的原因 1-2

Wnt1 频谱移动式意味著是一种一新免疫种系统肝细胞复合可作种系统持续性抗病毒体 5 (LRP5) 独立的合出人体内捷径 3

以前相信刚毛硫酮-1-酯类是酪氨酸位点，现在意味著是抗病毒能吸收病人的小分子 4

针对经典 Wnt 频谱导电的治疗造成的面对有很多：针对免疫种系统肝细胞复合可作种系统持续性抗病毒体 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 调节 (Wnt/LRP5 调节) 的抗病毒硬化剂病人的初始副起着虽然是合出人体内的，才会随之而来天然 Wnt 药可作的大幅提高，并在后续相同副起着的病人之中被可视。随着时间的发生变化，这种大幅提高诱发了病人的合出人体内起着，随之而来「病人平台」。2018 年确定了包含 Wnt 调节和刚毛硫酮-1-酯类频谱捷径在内的合出（或半合出）频谱捷径。这些捷径是否受到天然 Wnt 药可作大幅提高的限制尚不清楚。攻取 Wnt 药可作大幅提高的其他工具是切断多种药可作或加进无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-特异持续性 JAK 药可作开端的到来

Janus 腺苷（JAK）药可作（jakinibs）通过大量肝细胞位点核酸下游频谱导电，可有效地病人神经性持续性病因和止血持续性病因。现在仍然研发出一新 JAK 药可作，可以特异持续性诱发个体 JAK 肝细胞捷径，拥有更窄肝细胞位点谱，但这些药可作与现阶段药可作相比较如何？

更为重要方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 特异持续性药可作，在银屑病手部炎的病人之中值得注意，且未意想不到的安全持续性疑问 1

非甾体类抗病毒病毒违宪的强直持续性脊柱炎患儿引入 Filgotinib 值得注意 2

2 个 III 期乳腺癌证明特异持续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的有效地持续性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇